8th Cuban Congress on Microbiology and Parasitology, 5th National Congress on Tropical Medicine and 5th International Symposium on HIV/aids infection in Cuba

Title

EL NEUTRÓFILO JUEGA UN PAPEL DUAL EN LA PARACOCCIDIOIDOMICOSIS EXPERIMENTAL: ES UNA CÉLULA ESENCIAL EN EL CONTROL INICIAL DE LA INFECCIÓN Y PERJUDICAL EN LOS ESTADÍOS CRÓNICOS

Authors

Paula Andrea Pino Tamayo , Juan David Puerta Arias , Damaris Lopera Henao , Angel Gonzalez Marin

Abstract


Introducción: La paracoccidioidomicosis es una micosis importante en Latinoamérica. Los neutrófilos predominan en las etapas agudas y crónicas, de la infección y se asocian al desarrollo de secuelas fibróticas y pérdida de la función respiratoria en 50% de los pacientes. En este estudio se evaluó el papel del neutrófilo durante los estadios agudos y crónicos de la paracoccidioidomicosis experimental utilizando un anticuerpo monoclonal (AcM) anti-PMN.

Materiales y métodos: Ratones machos BALB/c fueron inoculados i.n. con 1.5x106 levaduras de Paracoccidioides brasiliensis. Cada grupo experimental se dividió en subgrupos: no tratados, tratados con isotipo control y tratados con el AcM. El tratamiento fue administrado 24h antes de la infección y cada 48h durante dos semanas o en la semana 4 y 8 post-infección (PI) por dos semanas hasta su sacrificio. Los animales se sacrificaron a las 48h, 96h, 4, 8 y 12 semanas PI para análisis histopatológico, celularidad, citoquinas y carga fúngica. También se evaluó supervivencia.

Resultados: Los neutrófilos fueron depletados con una eficiencia del 98%, ocasionando el 60% de mortalidad durante las dos primeras semanas PI. En etapas tempranas,la depleción de neutrófilos se asoció con aumento significativo de eosinófilos, citoquinas pro-inflamatorias y carga fúngica; mientras que en periodos crónicos ésta depleción se asoció con disminución significativa de LTCD4+, LB, CD, carga fúngica y citoquinas. Adicionalmente, el análisis histopatológico evidenció recuperación de la arquitectura pulmonar.

Conclusión: Estos resultados sugieren un papel dual del neutrófilo en la infección por P.brasiliensis, siendo esencial en el control inicial de la infección y perjudicial en periodos crónicos.

Este estudio fue financiado por Colciencias (proyecto No.183-2010).